предлагает Вам запомнить сайт «»
Вы хотите запомнить сайт «»?
Да Нет
×
Прогноз погоды
Николай Аблаев Поделился записью События в мире
Ковтун по всем признакам, в соответствии медицинской науки, - политический шизофреник. Все оппоненты его об этом постоянно говорят. И он не один такой среди постояльцев на тв каналах
0
Показать предыдущие комментарии (показано %s из %s)
Показать новые комментарии
Николай Аблаев
Читать далее
0
0
Показать предыдущие комментарии (показано %s из %s)
Показать новые комментарии
Николай Аблаев
Новые сведения о канцерогенезе и онкотерапии. Аблаев Н.Р.
Новые сведения о механизмах канцерогенеза и онкотерапии
Н.Р.Аблаев, профессор КазНМУ, А.Б.Еланцев …….
М.Холик, эксперт по витамину Д: “Невероятно, но исследования показывают, что если бы каждый имел оптимальные уровни витамина Д, то скорость рака снизилась бы на целых 70 процентов - почти сразу!”
Аннотация В работе авторов анализируются данные о том, что постепенно, но верно меняются парадигмы в онкологии. В частности, утверждается, что ведущую роль в развитии рака играют раковые стволовые клетки, берущие начало не от дифференцированных клеток, а из нормальных стволовых клеток. В таком перерождении имеют значение гипоксия индуцибельные факторы, стимулирующие процессы пролиферации. По мнению авторов, основанном на многочисленных научных фактах, незаменимое противодействие формированию опухолей в организме человека оказывают природные соединения, как например, дипептид карнозин, а также витамины Д и В17, используемые, к сожалению, крайне недостаточно в современной медицине.
Ключевые слова: раковые стволовые клетки, гипоксия индуцибельный фактор (ГИФ-1), Д3, лаэтрил.
Раковые стволовые клетки (РСК)
Несмотря на то, что исследования в области онкологии ведутся во многих странах мира и них задействованы тысячи научных групп, но до сих пор нет единого мнения о том, откуда берется рак. Возникает всё больше сомнений относительно утверждения официальной онкологии, что онкоклетки получаются из обычных клеток в результате определенных генетических сбоев в них (мутаций). Новые исследования дают основание считать, что тайна онкогенеза заложена в стволовых клетках. Раковые стволовые клетки происходят из региональных (зрелых) стволовых
клеток, которые представляют собой соматические плюрипотентные стволовые клетки различных органов, способные к дифференцировке в клетки “своего” органа и трансдифференцировке. Региональные стволовые клетки не разбросаны по ткани хаотически, а формируют ниши и находятся под строгим контролем, осуществляемым их окружением. Понятие "ниши" в настоящее время, определяется как "ограниченное специализированное микроокружение, которое интегрирует и осуществляет межклеточные сигналы для регуляции и поддержании гомеостаза принадлежащим ей стволовым клеткам". Переход нормальных стволовых клеток в раковые стволовые клетки ещё не до конца изучен, но возрастает уверенность в том, что решающую роль при этом играют онкогенные мутации. Эти мутации обусловливают возможность увеличения популяции раковых стволовых клеток и числа их аномальных потомков.

Рисунок 1. Пути возникновения раковых стволовых клеток
Онкогенные мутации в раковых стволовых клетках порождают изменения, в результате которых эти клетки не могут адаптироваться к новой нише. Другими словами, раковые стволовые клетки, в отличие от нормальных стволовых клеток, предрасположены к злокачественному перерождению, в них могут возникнуть новые мутации, вследствие которых утрачивается контроль над ними. Оба типа стволовых клеток способны неограниченно делиться,
мигрировать на большие расстояния, находиться в чужом микроокружении и т. д., принципиально отличающие их от других клеток организма. Нормальная стволовая клетка выполняет нужную работу в нужное время и в нужном месте, потому что служит целому организму, она воспринимает сигналы, отражающие нужды организма и подчиняется им. Раковая клетка, тоже являясь частью целого организма, игнорирует его правила и нужды организма, служа лишь только себе самой, стремясь безудержно делиться и размножаться. Такую раковую стволовую клетку можно обозначить как клетка - диссидент. Возникает вопрос, почему и как появляется раковая стволовая клетка в организме и почему и как организм допускает существование раковой стволовой клетки, игнорирующей законы дифференцировки и всецело поглощенной пролиферацией? (по: http://meduniver.com/Medical/Physiology/1485.html MedUniver). Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что одним из регуляторов пролиферации на клеточном уровне являются кейлоны, которые представляют собой гормоноподобные вещества, являющиеся полипептидами или гликопротеинами, выполняющими функции факторов транскрипции генов. Они образуются всеми клетками и внутри клеток высших организмов, обнаружены в различных жидкостях организма, в том числе и в моче. Кейлоны подавляют митотическую активность клеток. Раковые стволовые клетки (РСК) могут возникнуть под влиянием события, вызывающим мутацию в стволовой клетке, нарушая её способности регулировать деление клеток. Существуют несколько гипотез о том, как может возникнуть РСК: (1) стволовая клетка претерпевает мутацию, (2) клетки-предшественники претерпевают два или более мутаций, или (3) полностью дифференцированная клетка проходит несколько мутаций, которые ведут его вернуться(?) к стволовой клетке. Во всех 3 случаях, в результате РСК утрачивает способность регулировать своё собственное деление. Одним из фактов, подтверждающих теорию раковых стволовых клеток, является частое возникновение рака в местах хронических воспалительных процессов или повреждений, в которых идёт наиболее интенсивное размножение стволовых клеток для восстановления повреждённого органа. Работа с перегрузкой может привести к сбою в генетическом аппарате стволовой клетки. В такой ситуации стволовая клетка превращается в раковую стволовую клетку, а регенерация органа — видоизменяется в рост опухоли.

Рисунок 2. Характеристики раковых стволовых клеток
По современным представлениям, ниша стволовых клеток - это связующее звено контроля и регуляции между клеткой и целостным организмом. Она обеспечивает стволовую клетку факторами необходимыми для её жизнедеятельности, благодаря её анатомическим особенностям способствует взаимному контролю и обмену информацией между клетками, координирует их действия, обеспечивает координацию между различными популяциями клеток, регулируя их ориентацию и местоположение в тканевом компартменте, и, следовательно, регулирует морфогенез и функции тканей. Особенность стволовых клеток состоит в том, что они могут делиться неограниченно. Созревание стволовых клеток происходит в несколько стадий. В результате, в организме имеется ряд популяций стволовых клеток различной степени зрелости. В нормальном состоянии, чем более зрелой клетка является, тем меньше вероятность того, что она сможет превратиться в клетку другого типа, т.е. в опухолевую. Но всё же (в определенной степени, отдавая дань прежним представлениям в онкологии) допускается такое явление благодаря феномену трансдифференциации (transdifferentiation). При каждом делении часть теломеров, защитников целостности и функциональности хромосом, утрачивается (лимит Хейфлика или биочасы). В стволовых, половых и опухолевых клетках отмечается теломеразная активность (обратная транскриптаза), благодаря которой утраченные части теломеров, т.е. концы хромосом, надстраиваются, и, таким образом, эти клетки способны проходить бесконечное количество клеточных делений. Они становятся бессмертными (иммортальными). Стволовых клеток в организме человека очень мало: у эмбриона — 1 клетка на 10 тысяч, у человека в 60-80 лет — 1 клетка на 5-8 миллионов.
По-прежнему очень плохо понимается то, как опухолевые клетки инициируют общение с окружающей их средой. Некоторые авторы предлагают несколько возможных сценариев:
1. Раковые стволовые клетки создают свои собственные ниши (первичный или метастатической сайт, или они делают это косвенно (с помощью стимуляции клеток костного мозга);
2. Раковые стволовые клетки могут занять существующие ниши нормальных стволовых клеток непосредственно, вытесняя нормальные стволовые клетки
3. Раковые стволовые клетки захватывают и изменяют нормальные клеточные ниши, и делают их ненормальными.
4. Трансформация клеток ниши является основным событием, а развитие раковых стволовых клеток от нормальных клеток, проживающих в этой нише, является вторичным. Именно такие раковые клетки, составляющие ткани выживать. В настоящее время известны несколько таких гипоксия индуцибельных факторов (ГИФ = HIF). Наиболее изучен ГИФ-1. Этот транкрипционный фактор впервые был идентифицирован Грегом Семензой с сотрудниками из университета Джона Хопкинса в Балтиморе в 1992 году как регулятор экспрессии эритропоэтина (EPO). HIF-1 активируются не только гипоксией, но может такой эффект происходить также в условиях нормоксии инсулином и IGF-2. HIF считается ведущим транскрипционным регулятором генов млекопитающих, ответственных за реакцию на недостаток кислорода, а также раковое перерождение. Он активируется в физиологически активных участках регуляции использования кислорода, обеспечивая эффективные ответы на хроническую гипоксию, включает гены выживания: регуляция процесс ангиогенеза, состояния стенок сосудов, энергетического обмена, а также эритропоэза и апоптоза.
Структура, локализация и регуляция активности HIF-1.
Комплекс HIF является гетеродимером, состоящим из одной альфа-субъединицы (HIF-1a) и одной бета-субъединицы (HIF-1b). Существуют и другие изоформы (HIF-2 и HIF-3) с различными биологическими свойствами. Бета-субъединица названа транслокатором ядерного рецептора арилкарбонов (ARNT/ HIF-1b) и локализируется в клеточном ядре. Субъединица HIF-1a является кислород - чувствительной, она имеет специфическую функцию в стимулированной гипоксией генной регуляции и является мишенью для кислород-чувствительных сигнальных путей. Обе HIF-1alpha и HIF- 2 alpha субъединицы подвергаются быстрой гипоксической белковой стабилизации и соединяются с ДНК – ответственными элементами. Способность кислорода влиять на состояние HIF осуществляется на нескольких важных стадиях: включая регулируемый синтез, процессинг и стабилизацию HIF-1, ядерную локализацию, процесс димеризации и взаимодействие с коактиваторами транскрипции. В нормоксических условиях субъединицы HIF-1a постоянно присутствуют в цитоплазме клетки, но имеют короткий период полураспада. Их концентрация поддерживается на низком уровне благодаря двум независимым процессам: пролил - и аспарагин- гидроксилированию. ГИФ-1а постоянно создается и деградируется с помощью фактора von Hippel--Lindau (VHL). В данном белке остаток пролина -402 и 564 может быть гидроксилированным пролилгидроксилазой, при этом на ГИФ-1а как бы ставится метка для уничтожения (или данный белок списывается за ненадобностью). Гидроксилирование пролина в составе ГИФ-1а вызывает связывание с супрессором опухоли VHL. А такое связывание приводит к убиквитин-протеасомной деградации ГИФ-1а. Тогда, понятно, напрасно ждет его ГИФ-1b в ядре клетки. Без ГИФ-1а ядерный компонент не способен запустить процесс активации каких-либо генов. Пролилгидроксилаза зависит от кислорода (гидроксилирование в принципе не может происходить при отсутствии кислорода). Кроме О2, для активации пролилгидроксилазы необходимы и другие факторы, как например, Fe2+, а-кетоглутарат и аскорбиновая кислота. При отсутствии кислорода или при ничтожно малых концентрациях его пролилгидроксилаза активироваться не может, поэтому ГИФ-1а аккумулируется в цитоплазме и поступает в ядро. В ядре же ГИФ-1а и ГИФ-1бета взаимодействуют друг с другом, формируя активный ГИФ-1. Последний связывается с ко-активаторами СВР/р300, в результате чего он становится готовым к действию. На схеме ниже показаны процессы гидроксилирования ГИФ-1а при нормоксии:

Рисунок 3. Гидроксилирование и деградация ГИФ-1а протеасомой
В условиях гипоксии PHD и FIH ( аспарагин-гидроксилаза, названная FIH-1, factor-inhibiting HIF-1) ферменты инактивируются, и отсутствие гидроксилирования ведет к стабилизации HIF -1 а и активации ряда факторов, которые способствуют формированию ДНК-связывающего гетеродимера с постоянно присутствующей HIF-1b субъединицей и усиливать ко-активатор p300/CBP. Иными словами, недостаток кислорода инактивирует PHD и FIH ферменты, что ведет к активации HIF, который, в свою очередь, запускает экспрессию гипоксия-зависимых генов, таких как эритропоэтин (EPO) и сосудистый эндотелиальый фактор роста (VEGF) и многие другие.
Итак, как же ГИФ-1 выполняет отведенные ему роли? Если кратко, то он помогает нормальным тканям, а также опухолям выживать в условиях гипоксии. Предполагается, что ГИФ-1 стимулирует экспрессию большого числа генов (от 40 до150), продукты которых способствуют выживанию клеток/ткани в условиях хронической тяжелой гипоксии. Для удобства понимания целесообразно разделить активируемые ГИФ-1 гены на несколько групп. Вот некоторые примеры:

Рисунок 4. Наиболее заметные эффекты ГИФ-1
По мере понимания роли ГИФ в организме стали вырисовываться факты, говорящие о том, что гипоксия может служить стимулятором превращения нормальных стволовых клеток в раковые стволовые клетки, т.е. она может иметь отношение к онкогенезу. Для подтверждения сказанного можно привести следующее: хроническая гипоксия вызывает индукцию фактора транскрипции (ГИФ-1), который способствует экспрессию генов, кодирующих эндотелиальный фактор роста сосудов (ЭФРС), транспортера глюкозы (ГЛУТ-1), ферменты гликолиза и т.д. Уже показано, что ЭФРС (VEGF) активируется при нескольких раковых заболеваниях человека, включая рак легких, молочной железы, желудочно-кишечного тракта, почек, мочевого пузыря, яичников, эндометрия, глиобластомы и капиллярные гемангиобластомы. Усиление уровня и действия ЭФРС связано с васкуляризацией опухоли, в результате чего увеличивается внутриопухолевая плотность микрососудов (J Kim, I Tchernyshyov, GL Semenza, CV Dang). Когда активность ЭФРС подавляется, ангиогенез опухоли и рост опухоли значительно снижаются. Подобно ангиогенезу в неопухолевых тканях, ЭФРС – опосредован-ный ангиогенез опухоли зависит от гипоксии. Центральный некротический участок тканей внутри опухоли имеет низкую напряженность кислорода и на первый план выходят клетки, в которых отсутствуют апоптоз сигналы, устойчивые к разрушающему воздействию гипоксии (J Kim, I Tchernyshyov, GL Semenza, CV Dang). Видимо, от них берет начало будущая опухоль.
Опухоли имеют выраженную тенденцию к производству лактата с использованием анаэробного гликолитического пути, даже при наличии достаточного количества кислорода, а не окислительного фосфорилирования, как это происходит в большинстве нормальных (неопухолевых) клеток. Онкоклетки поглощают в 15 раз больше глюкозы, чем не опухолевые клетки. Высокие уровни лактата свидетельствуют о метастазах рецидива опухоли, а также о плохом прогнозе у некоторых больных раком. В молекулярном механизме данного феномена, особенно при клиническом приложении его, лежит стремление опухолевых клеток избегать иммунного ответа организма: высокая секреция лактата из опухолевых клеток ингибирует его экспорт из нормальных клеток, в том числе и Т – клеток (очевидно, что при этом накопление лактата внутри клеток неминуемо будет приводить к гибели таких клеток вследствие закисления среды), тем самым нарушая их метаболизм и функции. Другими словами, полученные из опухоли молекулы молочной кислоты влияют на воспаление и иммунодефицит опухолевых клеток, т.е. лактат позиционирует себя как внутреннего воспалительного медиатора, который увеличивает производство интерлейкинов (IL), в результате чего развивается хроническое воспаление в микроокружении опухоли. Лактат ингибирует также активацию дендритных клеток. Кроме того, производство лактата способствует радиорезистентности опухолей в связи с его антиоксидантными свойствами. Снижение внеклеточного рН, обусловленное накоплением молочной кислоты, является, таким образом, основным признаком опухолевой ткани. Оно происходит с участием транспортеров и насосов, способствующих секреции H +, например, Na + / H + обменником, Н + /лактат совмещенным переносчиком, монокарбоксилат транспортерами и протонными насосами (Н + -АТФазы). Эти же факторы связаны с метастазированием опухоли. Транспортеры монокарбоксилата – это трансмембранные белки, которые переносят соединения, содержащие одну карбоксильную группу, как лактат, пируват, оксо-кислоты с разветвленной цепью, получающиеся из лейцина, валина и изолейцина, а также кетоновые тела (ацетоуксусная кислота, бета-гидроксибутират и ацетат) в зависимости от ткани и метаболического статуса. Они кодируются геном SLC16A1. Мутации в этом гене, например, в эритроцитах связаны с дефектом переносчика лактата, главного метаболита красных кровяных клеток. Кислая внеклеточная среда не только активирует лизосомальные ферменты, которые имеют оптимум рН в кислотном диапазоне, но индуцирует также экспрессию определенных генов про-метастатических факторов через внутриклеточный сигнальный каскад, отличающийся от ГИФ-1 - механизма. Некоторыми авторами (Michael P. Lisanti) установлено, что раковые клетки ускоряют старение клеток окружающих их соединительных тканей, вызывая в них воспаление и окислительный стресс, а также блокирование выхода из них лактата, т.е. обрекают нормальные окружающие клетки на гибель, обеспечивая себя «топливом», необходимым для быстрого роста и метастазирования онкоклеток, обладающих свойствами фагов - пожирателей. Авторам удалось также показать, что по мере старения организм становится более восприимчивым к механизмам изменения накопления лактата и извлечения его из соседних неопухолевых клеток, что объясняет повышение риска развития опухолей в пожилом возрасте. Возникает вопрос, как получается, что кислая среда способствует выживанию расцвету одних (онко) клеток, и вызывает неминуемую гибель нормальных клеток? Причем, компоненты умирающих клеток служат пищей для опухолевых клеток. При запуске лактатного «челнока» клетки одного типа питаются за счёт клеток другого типа. Исследователи утверждают, что в данном случае у опухолевых клеток развивается зависимость от лактата, для активизации производства которого они запускают в клетках соединительной ткани процессы старения и воспаления. (Результаты проведенного авторами исследования опубликованы в июньском номере журна- ла Cell Cycle в статьях: Molecular profiling of a lethal tumor microenvironment, as defined by stromal caveolin-1 status in breast cancers, Evidence for a stromal-epithelial “lactate shuttle” in human tumors: MCT4 is a marker of oxidative stress in cancer-associated fibroblasts и Cytokine production and inflammation drive autophagy in the tumor microenvironment: Role of stromal caveolin-1 as a key regulator).

Рисунок 5. Некоторые характеристики раковых стволовых клеток

Кроме того, гипоксия может способствовать выживанию клеток, которые индуцируют продукцию ЭФРС и ангиогенез, чтобы усилить в них использование глюкозы для удовлетворения метаболических потребностей (см рис 5).
Микросреда и системные факторы оказывают модифицирующие влияние на развитие раковых клеток. Дисбаланс кислотно-щелочного равновесия (особенно сдвиг в кислую сторону) модулирует молекулярную активность глюкокортикоидов, инсулиноподобный фактор роста (IGF-1), а также сигнализацию адипокинов (цитокинов), способствующих дизрегуляции клеточного метаболизма. Короче говоря, диета индуцированный ацидоз или метаболический лактоацидоз могут влиять на молекулярную деятельность на клеточном уровне, которые способствуют прогрессии канцерогенеза и росту опухоли.
Таким образом, гипоксия индуцибельный фактор и связанные с ним ЭФРС и лактадегидрогена-за (ЛДГ), а также повышение активности теломеразы могут быть использованы в качестве ранних онкомаркеров, когда ещё не совсем понятны происхождение и локализация самой опухоли.
Карнозин и его противопухолевые свойства
Когда в ткани достаточен уровень дипептида карнозина, онкогенез блокируется, так как карнозин связывает лактат, главный продукт анаэробного гликолиза, превалирующего пути метаболизма в опухолевых клетках/тканях, не позволяя развиться ацидозу (лактоацидозу). Известно, что онкоклетки более интенсивно растут и размножаются в кислой среде.
Карнозин – дипептид, состоящий из остатков обычной аминокислоты гистидина и необычной аминокислоты – бета-аланина, которая получается в клетках из аспарагиновой кислоты путём её декарбоксилирования,- в ней аминогруппа располагается в бета-положении. Карнозин синтезируется ферментом карнозинсинтетазой и может гидролизоваться ферментом карнозиназой, очевидно, не вырабатываемой микрофлорой кишечника, а обычные дипептидазы желудочно- кишечного тракта (ЖКТ) человека не способны расщепить этот особый дипептид. Поэтому значительная часть экзогенного карнозина, поступающего с продуктами животного происхождения, сохраняется в ЖКТ человека и может частично всасываться и действовать так же, как и эндогенный карнозин. С возрастом скорость синтеза карнозина в организме существенно падает, и, следовательно, организму всё труднее заглушать лактоацидоз. Тогда возникает необходимость в дополнительном приёме карнозина с БАД- ами, или с продуктами животного происхождения, особенно мясных.

Рисунок 6. Образование карнозина
Карнозин был впервые выделен из мышц (мяса) ученым из МГУ В.Гулевичем в 1900 году. Многие биологические свойства данного дипептида были изучены учениками и последователями Гулевича (Северин С.Е., Болдырев А.А. и др.). Сейчас хорошо известно, что карнозин обладает множеством незаменимых свойств, благодаря которым он поддерживается в органах и тканях человека, особенно в возбудимых тканях (мышцы, мозг), в значительных концентрациях: в мышцах около 20 ммоль/л, в мозгу – около 5 ммоль/л, т.е. уровень карнозина существенно выше, чем содержание в тканях глюкозы. Это, безусловно, является большой загадкой.

Рисунок 7. Роль карнозина в торможении онкогенеза
Карнозин блокирует многие онкогенные стимулы, но наиболее заметным является своевременное удаление молочной кислоты, благодаря чему не изменяется кислотность микроокружения онкоклеток, тормозится работа монокарбоксилат транспортеров и т.д. Итальянский онколог Туллио Симончини (Tullio Simoncini) показал, что кислая среда является благотворной для раковых клеток, а нейтральная среда губительна для них. По его мнению, рак – это грибковое заболевание, которое успешно лечится бикарбонатом натрия.

Холекальциферол и его противопухолевые эффекты

Другим мощным противопухолевым веществом является витамин Д3. Витамин Д3 (холекальциферол) – производное холестерина. Он начинает синтезироваться в коже (7-дегидрохолестерин), но формируется полностью только под влиянием УФЛ. Попадая в кровь, Д3 прикрепляется к витамин Д-связывающему белку (VDP), захватывается и гидроксилируется в 25- ом положении, превращаясь в 25(ОН)Д3 (альфакальцидиол). Это - еще неактивное соединение, оно активируется значительно сильнее в почках и других типах клеток, в которых присоединяется ещё одна гидроксильная группа в 1 –ом положении, с получением 1,25(ОН)2Д3. Эту реакцию, протекающую в митохондриях, катализирует 1а-гидроксилаза. В результате получается полноценный гормон стероидной природы, но называемый секо-стероидом, так как у него разорвано B- кольцо. И называется такой гормон – кальцитриолом. Долгое время считалось, что кальцитриол получается только в почках, однако, сейчас у специалистов и экспертов по витамину Д нет сомнения, что многие типы клеток обладают всем набором ферментов и механизмов для собственного производства кальцитриола в нужном количестве. По м ере старения или отсутствие в нем необходимости, кальцитриол в самих же клетках инактивируется, превращаясь в кальцитроевую кислоту. По существу, когда говорят о том или ином действии витамина Д, на самом деле имеются в виду эффекты гормона кальцитриола. Очень хорошо известно, как он запускает образование Са- переносящего белка в тонком кишечнике, в костной ткани стимулирует образование остеокальцина, необходимого для нормальной минерализации костей. По современным данным, кальцитриол контролирует более 200 генов, продукты которых регулируют пролиферацию (тормозят), дифференцировку и апоптоз. Исходя из сказанного, что для охвата своим влиянием всех подопечных генов требуется значительное количество молекул кальцитриола. Очень плачевным фактом является то, что абсолютное большинство человечества имеет недопустимый дефицит витамина Д (меньше 20нг/мл 25(ОН)Д, т.е. многие кальцитриол- зависимые гены не работают, и это обстоятельство связано с бесконтрольной активацией пролиферации(онкогенез) и заглушенной дифференцировки клеток при их делении.
Витамин Д (кальцитриол) регулирует до 3000 генов, которые влияют на рост и дифференциацию клеток и которые ведут таким путем к снижению степени регенерации опухоли (Holick, 2008). Кальцитриол индуцирует апоптоз раковых стволовых клеток, подавляет их пролиферацию. Чтобы эти функции витамина Д действительно работали, уровень его в плазме крови должен достигать, по крайней мере, 100нмоль/л, 40нг/мл (Binkley et al, 2008).По словам доктора Гарланд, "существует обратная зависимость доза-реакция между 25(OH) Д и риском рака молочной железы, толстой кишки и рака яичников в сыворотке крови. До 50% случаев рака толстой кишки можно предотвратить путем пожизненного содержания сыворотки 25(OH ) Д уровень>35нг / мл (1500 МЕ / день), не допустить 50% заболеваемости раком молочной железы путем обеспечения >55нг / мл (3500 МЕ / день. До 80% витамина Д3 синтезируются в неприкрытой и не защищённой кремом коже, а 20% - поступает вместе с продуктами питания животного происхождения.

Рисунок 8.Образование и основные эффекты кальцитриола
Важную роль в возможности формирования кальцитриола играет мегалин, рецептор 25(ОН)Д3, который представляет собой белок; у человека он кодируется геном LRP2. Он очень сходен с рецептором для липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), но может связывать несколько разных лигандов. Кальцитриол, как и другие стероидные гормоны, в цитоплазме клеток-мишеней образует активный комплекс кальцитриол- рецептор (VDR). Этот комплекс далее проникает в ядро, взаимодействует с другой парой ретиноевая кислота - рецептор(RXR). В большинстве случаев только такой тандем реагирует с соответствующим участком ДНК с последующей стимуляцией гена(генов) и синтеза и белка(специфических белков). Результатом описанной череды процессов могут быть активация или ингибирование большого числа фундаментальных механизмов, например, торможение пролиферации и стимулирование дифференцировки клеток и другие механизмы, указанные на отмеченной схеме. По мнению авторитетного эксперта по витамину Д американского эндокринолога Майкла Холика (M.Holick), во многих странах мирах до 80% населения страдает от дефицита витамина Д (уровень кальдиола ниже 30 нг/мл). А это приводит, в свою очередь к многочисленным заболеваниям, как например, к остеопорозу, сахарному диабету, разным формам опухолей, гипертензии, анемии и др.

Рисунок 9. Противодействие кальцитриола свойствам неопластической клетки
В последние годы стали связывать антиопухолевую роль витамина Д с блокированием ангиотропного действия фактора роста эндотелиальных клеток сосудов (ФРЭС. Если ингибировать ангиогенез в опухоли, то обычно резко замедляется ее рост, и тогда с помощью других средств и методов можно легче бороться со злокачественной прогрессией опухоли. В лабораторных экспериментах витамин D3 препятствовал метастазированию опухолей и снижал злокачественный рост более чем на 50% . В лабораторных культурах клеток витамин Д тормозит также рост глиобластомы - наиболее распространенного вида опухоли мозга. Кроме того, он останавливает рост лейкемических клеток.
Понятно, что блокада образования в гипоксических клетках фактора роста эндотелиальных клеток не позволяет раковой ткани получать не только кислород, но и другие необходимые вещества с кровью. В таких условиях опухолевые клетки начинают погибать. Для нормального роста и развития опухолевых клеток им необходимо получать в 15 раз больше глюкозы, чем неопухолевым клеткам. В этом – одна из заслуг витамина Д (кальцитриола). Кроме рассмотренных выше поистине благотворных эффектов, кальцитриол, как обнаружено совсем недавно, осуществляет ещё целый ряд впечатляющих противоопухолевых действий. Установлено, что кальцтриол ингибирует уровень простагландина PGE2, усиливающего канцерогенез, это делает кальцитриол разными способами: а) уменьшает экспрессию циклооксигеназы -2 (COX-2); б) стимулирует активность 15-ги¬дро¬ксипростаглан-диндегидрогеназы (15-PGDH); снижает чувствительность рецепторов PGE2 и PGF-2α. Всё это приводит к уменьшению уровня биологически активного простагландина PGE2 и к ингибированию роста раковых клеток, например, опухоли простаты. Имеется основание полагать, что кальцитриол восстанавливает экспрессию генов – супрессоров опухолевого роста и тормозит ген теломеразы. Причем он не только предупреждает указанные нарушения генов, но вызывает также регрессию уже имеющейся опухоли. Кальцитриол активирует также металлопероксидазы, (ММП), которые разрушают внеклеточный матрикс и структуру мембран опухолевых клеток и капилляров, благодаря чему нарушается миграция и инвазия эндотелиальных клеток (блокада ангиогенеза). Антипролиферативные эффекты 1α,25(OH)2D3 выявлены на различных типах опухолей, доказанных доклиническими методами. По мнению докторa Гарланд и коллег, кальцитриол действительно обладает противопухолевыми эффектами, такими как: 1) Оптимизация уровня витамина Д может помочь предотвратить не менее 16 различных типов рака, включая рак поджелудочной железы, легких, яичников, простаты и рака кожи. 2) Крупномасштабное, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование на витамин D и рак показало, что витамин D может сократить общий риск рака на целых 60%. 3) Светлокожие женщины, которые отличаются высоким содержанием долгосрочного пребывания на солнце, имеют в 2 раза меньше риска развития рака молочной железы, чем женщины с более низким количеством регулярного пребывания на солнце (темнокожие женщины). Исследование д-ра Уильяма Гранта, доктора философии, признанного эксперта по витамину D, показало, что около 30 процентов смертей от рака можно было бы предотвратить каждый год с более высоким уровнем витамина D в пище и крови. Возникает законный вопрос, если витамин Д обладает таким замечательным антиопухолевым свойством, то почему они практически не применяются в современной онкологии? Причин много. Одна из них – низкие неэффективные рекомендуемые официальной медициной дозы витаминов вообще. Они появились ещё в середине прошлого века. Эти недостаточные суточные дозы витаминов не показали противоопухолевых характеристик ни в экспериментах на лабораторных животных, ни в клинических испытаниях. Антиопухолевые эффекты витамина Д обнаруживаются лишь при использовании в несколько раз более высоких доз (до 4-5 тысяч МЕ). Чиновники же от ортодоксальной медицины и онкологии противятся всяким попыткам изменить давно сложившиеся правила, поэтому очень многие онкобольные уходят из жизни преждевременно. Кстати, для формирования полноценного остеокальцина следует применять также большие дозы витамина К. Для борьбы с атеросклерозом, развивающимся, по мнению американских исследователей, не вследствие гиперхолестеролемии, а в результате гипергомоцистеинемии, также важно использовать 5-10 -кратные дозы витаминов В6, В12 и фолиевой кислоты, которые входят в состав ферментов, утилизирующих гомоцистеин. Понятно, что назначение и прием новых повышенных доз витамина Д следует контролировать измерениями 25(ОН)Д3 ( данная гидроксилированная форма витамина Д более стабильная, чем сам холекальциферол и кальцитриол, и может сохраняться в крови до 15 суток). Исследование концентрации витамина Д производится методом высоко-эффективной жидкостной хроматографии.

Рисунок 10. Ингибирование кальцитриолом ангиогенеза в опухолях
В специальном исследовании было обнаружено, что смерть от рака снижается на 33% за каждые 12 нг / мл (30nmol / л) повышения 25 (OH)Д Большинство людей имеют недостатки витамина D и даже не знают об этом!!
Амигдалин, или лаэтрил – противопухолевый витамин А17
В мире ширятся знания и удачи в терапии рака витаминами. Наиболее понятной и убедительной в этом направлении представляется роль витаминов В17. Лаэтрил, амигдалин, или витамин В17 известен уже давно. В середине прошлого века он был Э. Кребсом синтезирован. Успешно применялся им же для терапии рака. Но затем ортодоксальной медициной был запрещен, якобы за возможность высвобождения из него в организме ядовитых синильной кислоты и бензальдегида, что оказывается, на самом деле, мифом. Отрадно, что постепенно возобновляется интерес к В17.
Рисунок 11. Механизм анти-опухолевого действия витамина В17 Амигдалин состоит из 4-х компонентов: 2 молекул глюкозы+ бензальдегид + остаток циан. В комплексе он не активен, не токсичен. Он становится активным, когда под влиянием фермента бета- глюкозидазы (этот фермент работает только в раковых клетках) раскрывается с высвобождением бензальдегида и синильной кислоты, которые вызывают гибель опухолевых клеток. В нормальных, неопухолевых клетках указанный фермент не действует, поэтому в них не высвобождаются ядовитые вещества бензальдегид и синильная кислота, т.е. амигдалин (В17) здоровым клеткам и тканям ничем не грозит. Если же бензальдегид из погибающих клеток поступает в нормальные клетки, он окисляется в бензойную кислоту, обладающую противовоспалительным и обезболивающим эффектами. А синильная кислота ферментом роданезой и HS- содержащими соединениями превращается в тиоционат, понижающий артериальное давление. Таким образом, снижение АД при приеме амигдалина может указывать на наличие егоэффектов. Как показано в таблице, витамин В17 спасает здоровье и жизнь онкобольным 3-4 стадий, когда традиционные методы лечения рака – химио – лучевая терапия+ хирургия оказываются практически бессильными. Амигдалин оказался намного эффективнее в терапии разных форм рака Сравнение антиопухолевых эффектов амигдалина и ортодоксальной терапии Таблица 1
Стадии рака Терапия витамином В17 Ортодоксальная терапия
Поздние стадии 15% 0,001%
Ранние стадии 80% 15%
Отсутствие опухоли (профилактика рака) 100% 84%
По: www.videoscience.ru В основе - терапия амигдалином Разные типы опухолей
Несмотря на такую понятную картину, ортодоксальная онкология к лаэтрилу относится не совсем доброжелательно.
Вместо заключения
В многострадальной онкологии, на радость и надежды онкобольны, намечается новый, более эффективный путь выхода из тупика.
Использованная и рекомендуемая литература
1 . Эдвард Гриффин - Мир без рака /Edward Griffin - World without cancer. (Книга Э. Дж. Гриффина содержит подробную информацию об исследованиях в области рака, которые были приостановлены, и о крупных ученых, которые были арестованы, когда стали выступать в поддержку использования витамина B17).
Archer S, Bache-Wiig B: Lactic acidosis B associated with solid tumours. Minn Med 69: 511–514, 1986
2. Ausserer W. A., Bourrat&Floeck B., Green C. J., Laderoute K. R., Sut& herland R. M. Regulation of c-jun expression during hypoxic and low-glucose stress // Mol Cell Biol. — 1994. — V.14 (8). — P. 5032–5042. 3. Brahimi H. C, Berra E, Pouyssegur J. Hypoxia: the tumor's gateway to progression along the angiogenic p1. 4. Brivet F, Fouqueray B, Rain B, Benatter C: Lactic acidosis in breast cancer. Intensive Care Med 10: 110–111, 1 athway// Trends Cell Biol. — 2001 — V. 11. — P. 32–36. 5. Bruick, R. K. and McKnight, S. L. A conserved family of prolyl-4-hydroxylases that modify HIF // Science — 6. Bromley, Jonathan; Brett GM Hughes, David CS Leong, Nicholas A Buckley (2005). «Life-Threatening Interaction Between Complementary Medicines: Cyanide Toxicity Following Ingestion of Amygdalin and Vitamin C». The Annals of Pharmacotherapy 39(9): 1566 -1569. DOI:10.1345/aph.1E634 7. Bunn PA, Ridgway EC: Paraneoplastic syndromes. In: DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA (eds) Cancer: Principles and Practice of Oncology. JB Lippincott, Philadelphia, 1989, p1931 2001. — V. 294 — P. 1337–1340. 8. Caspar CB, Oelz O: Lactic acidosis in malignant lymphoma. Am J Med 91: 197–198, 1991 9. Sculier JP, Nicaise C, Klastersky J: Lactic acidosis: a metabolic complication of extensive metastatic cancer. Eur J Cancer Clin Oncol 19: 597–601, 1983 10. Chavez J. C., Agani F., Pichiule P. and LaManna J. C. 2000 Expression of hypoxia-inducible factor-1 in the brain of rats during chronic hypoxia // J. Appl. Physiol. — 2000. — V.89. — P. 1937–1942 11. Deeb KK, Trump DL, Johnson CS. Vitamin D signalling pathways in cancer: potential for anticancer therapeutics. Nat Rev Cancer2007; 7: 684-700. 12. Folsom AR. Relation of calcium, vitamin D, and dairy food intake to incidence of colon cancer among older women. The Iowa Women’s Health Study. Am J Epidemiol 1993; 137: 1302-1317 13. Garland CF, Garland FC, Gorham ED, et al. The role of vitamin D in cancer prevention. Am J Public Health 2006; 96: 252-61 14. Giovannucci E, Liu Y, Rimm EB, et al. Prospective study of predictors of vitamin D status and cancer incidence and mortality in men. J Natl Cancer Inst 2006; 98: 451-9. 15. Giovannucci E, Liu Y, Stampfer MJ, Willett WC. A prospective study of calcium intake and incident nd fatal prostate cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006; 15: 203-10. 16..Giovannucci E. Vitamin D and cancer incidence in the Harvard cohorts. Ann Epidemiol 2009; 19: 84-8. 17. Grant WB. An ecologic study of dietary and solar ultraviolet-B links to breast carcinoma mortality rates. Cancer. 2002; 94(1): 272–281 18.Kim J, Teheryshyoy I., Semenza Gl., Dang C.V. HIF-1-mediated expression of pyruvate dehydrogenase kinase: a metabolic switch required for cellular adaptation to hypoxia - Cell metabolism, 2006 – Elsevier 19. Kilkkinen A, Knekt P, Heliovaara M, et al. Vitamin D status and the risk of lung cancer: a cohort study in Finland. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008; 17: 3274-8. 20. Lefkowitz ES, Garland CF. Sunlight, vitamin D, and ovarian cancer mortality rates in US women. Int J Epidemiol. 1994; 23(6):1133–1136 21. Ng K, Meyerhardt JA, Wu K, et al. Circulating 25-hydroxyvitamin d levels and survival in patients with colorectal cancer. J Clin Oncol 2008; 26: 2984-91.
22. Nightingale SL (1984). «Laetrile: the regulatory challenge of an unproven remedy». Public Health Rep 99 (4): 333–8.
23. White JH. Vitamin D metabolism and signaling in the immune system. Rev Endocr Metab Disord. 2011 Aug. 16 11
24. Shim, Soon-Mi; Hoonjeong Kwon (2010-12). «Metabolites of amygdalin under simulated human digestive fluids». International Journal of Food Sciences and Nutrition 61 (8): 770-779.
25 Simoncini T. Cancer is a Fungus: A Revolution in Tumor Therapy Perfect Paperback – September 1, 2007 26. Sutton AL, MacDonald PN. Vitamin D: more than a "bone-a-fide" hormone. Mol Endocrinol 2003; 17: 777-91.
Уникальность текста -66%
0
0
Показать предыдущие комментарии (показано %s из %s)
Показать новые комментарии
Николай Аблаев
Вот пишут, что у Марии Ароновой рак. Уже не скрыть. Нов ведь есть спасение.Во-первых просмотрите несколько видео Мир без рака.Таких видео несколько.На русском (перевод). Узнайте больше о витамине В17 (лаэтрил, амигдалин) . А также о витамине Д .Первый- уничтожает онкоклетки (раковые клетки дохнут как мухи- Э.Гриффин), а второй - блокирует пролиферацию клеток, тормозит появление новых сосудов в опухолевой ткани (это называется - ангиогенез. Не медлите.Если не найдете В17 где-то рядом в сетевых…
Читать далее
0
0
Показать предыдущие комментарии (показано %s из %s)
Показать новые комментарии
Николай Аблаев Поделился записью ВАСИЛИСА
С мамой всегда хорошо!
0
Показать предыдущие комментарии (показано %s из %s)
Показать новые комментарии
Николай Аблаев Поделился записью Мир в котором мы живём
Крым стал "исконно русской " территорией с 1783, т.е.."со времен очаковских и покорения Крыма", когда под натиском русской армии, в том числе под водительством Суворова, понеся тяжелые людские потери Крымское ханство сдалось. Это произошло при Екатерине Великой.С тех пор много воды утекло. От крымских татар остались лишь ножки да рожки. Выселение в 1944 году поставило крымских татар поставило на грань полного вымирания. Но ведь практически вся Земля в таком же положении.Посмотрите на Константинополь, был "исконно" греческим, а теперь - турецкий.Вся Европа была исконным владением Рима, вся Америка, - с каких пор она стала называться Америкой.Что раньше там были только джунгли?. Имеет значение, как на всё это посмотреть. Во всяком случае Украина к Крыму не имеет никакого отношения.Попользовалась Крымом как соседской женой и хватит. А теперь она ещё и баламутит нескольких отщепенцев из числа крымских татар, перетащив их в свои объятия. Ну и пусть обнимаются! Вон теперь и на Украине начало процветать гейство. Скоро только и останется Порошенко только и плакаться в обнимку с Джемилевым и Чубаровым
0
Показать предыдущие комментарии (показано %s из %s)
Показать новые комментарии
Николай Аблаев Поделился записью Мнения и аналитика
Украинцев понять можно. Но когда насовсем бросают родину - это уже полный
0
Показать предыдущие комментарии (показано %s из %s)
Показать новые комментарии
Картина дня